上海2025年5月13日 /美通社/ — 2025年5月13日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称”邦耀生物”）宣布，其与浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授、风湿免疫科林进教授，以及华东师范大学生命科学学院刘明耀教授、杜冰教授领衔的科研团队合作，近日于5月8日正式在国际学术期刊Cell Research发表题为：”Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells induce remission in refractory systemic lupus erythematosus”的临床研究论文。这是全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的成功案例。研究结果表明，TyU19细胞在SLE治疗中可实现快速、深度的临床缓解，同时展现出优异的临床安全性，这一突破性成果为自身免疫疾病的治疗开辟了全新范式。
值得一提的是，本研究中使用的TyU19是邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授与杜冰教授领衔的科研团队基于具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®），从2016年开始历经8年科研攻关、多次技术迭代，所研发的世界首创靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品，具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点。可以说，此次基于该产品所获得的突破性临床成果，也标志着邦耀生物在通用型CAR-T技术领域又一次走在领先水平，奠定了邦耀生物行业领导地位。
TyU19技术突破，解决异体CAR-T治疗核心难题
系统性红斑狼疮（SLE）是一种以B细胞异常活化和自身抗体产生为特征的全身性自身免疫疾病，传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。尽管此前自体CAR-T疗法已在SLE中取得初步成功，但其存在个体化制备周期长、成本高等难题，因而异体CAR-T细胞凭借均质性、即时可用性等优势成为极具前景的替代方案。然而，异体CAR-T面临的移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反应、基因编辑相关基因毒性风险以及过度免疫抑制导致的感染风险限制了其广泛临床应用。
在本次研究者发起的临床研究（IIT）中，研究团队评估了同种异体 CD19 靶向的CAR-T细胞（TyU19）在难治性系统性红斑狼疮中的安全性和有效性。邦耀生物开发的TyU19主要采用健康供者细胞，通过巧妙的多基因、选择性基因编辑策略，对供体T细胞进行多重精准编辑（敲除TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA及PD-1基因），以从根源上消除宿主排斥与移植物抗宿主病（GVHD）风险。
在2023年9月至2024年9月期间，该研究纳入了4例22-24岁患有复发/难治性SLE的女性患者，其基线SELENA-SLEDAI评分为14-26分，均有多系统受累史（部分患者有既往狼疮脑炎病史），对常规免疫抑制剂、生物制剂治疗无效。所有患者接受TyU19细胞输注治疗后，临床结果显示：
疗效显著：所有患者在3个月内达到SRI-4持续应答标准，临床体征和症状方面均表现出持续改善。患者在3-6个月内SELENA-SLEDAI疾病活动度评分降至0分，关节炎、脱发、血管炎等临床症状完全缓解，补体水平及关键抗体指标恢复正常；免疫重塑：所有患者输注后1周内实现B细胞深度清除，B细胞异常活化被深度抑制，自身抗体产生的”罪魁祸首”——记忆B细胞和浆细胞比例大幅下降，提示了TyU19可能通过重塑B细胞稳态抑制自身抗体产生；出色安全性：所有患者仅观察到1级细胞因子释放综合征（CRS，短暂发热），且在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GVHD）。3-4级不良事件主要是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少，未发生严重感染。
从实验室到临床转化里程碑，TyU19潜力巨大
对于此次研究获得的突破性进展，论文通讯作者、浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授表示：”CAR-T细胞治疗已经在血液肿瘤中取得了革命性进步，改变了血液肿瘤的治疗格局。令人兴奋的是，此次对复发/难治性SLE患者的成功治疗，尤其在本次临床中有一例患者在经过TyU19细胞治疗后停用了所有激素和免疫抑制药物，并且实现了无药物缓解。这不仅提示了异体CAR-T有望成为对传统治疗（激素、生物制剂等）无效的SLE患者极具前景的治疗手段，该项研究也为异体CAR-T治疗自身免疫疾病奠定了重要临床基础，有望开辟自免治疗全新范式。”
针对此次合作，论文通讯作者、邦耀生物创始人刘明耀教授表示：”传统的异体CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险，以及体内存留时间短、有效性不佳等问题也极大限制了其临床可及性。本次临床研究中使用的TyU19是邦耀生物历经8年刻苦攻关用基因编辑技术所研发，可以有效解决上述问题。TyU19在使用比自体CAR-T更低强度清淋方案下，在患者体内实现了长期存留和有效杀伤，安全性、有效性等各方面指标达到甚至超过了传统自体CAR-T，这也是TyU19能够成为国际上首个成功治疗自身免疫疾病的异体通用型CAR-T的最重要原因。此前，邦耀生物与上海长征医院徐沪济教授合作成功使用TyU19治疗了3例难治性自免患者（1例难治性免疫介导的坏死性肌病和2例弥漫性皮肤系统性硬化症），该项研究也是世界首个发表在Cell的治疗自免疾病的成功案例，受到国内国际高度评价，并被选为2024年中国科学十大进展。”
此外，论文通讯作者、邦耀生物杜冰教授也说道：”经过数年的技术攻关和迭代升级，TyU19在早前的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、多个难治性自免疾病以及此次的SLE治疗中均表现出色，充分表明我们全新一代的异体CAR-T产品已经成功实现技术上的升级验证，顺利打通了产品的药学和临床开发路径。并且此次临床数据强有力证实，我们异体CAR-T不仅能快速清除致病细胞，还可通过免疫系统重塑实现长期缓解，甚至让部分患者摆脱药物依赖。未来我们将继续优化工艺，推动该疗法在多个自身免疫疾病中的普及，让更多患者用得上、用得起创新疗法。”
关于”TyU19″
TyU19是基于邦耀生物具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell®）开发的全新一代靶向CD19的异体通用型CAR-T产品，其主要通过多重基因编辑技术实现异体T细胞的免疫逃逸和功能优化，从源头规避移植物抗宿主病（GVHD）和宿主排斥（HVG）风险，完美攻克了异体通用型CAR-T产品开发中最关键的技术壁垒：患者免疫系统对异体细胞的排异，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，真正实现了免疫细胞治疗产品的通用化。目前，邦耀生物已依托该技术产品分别聚焦血液肿瘤治疗和自身免疫疾病治疗领域打造了产品管线BRL-301及BRL-303，其中BRL-301在血液肿瘤领域针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)和复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)双适应症已获批国内IND，正在加速推进注册性临床试验。
可以说，通过已有的临床研究充分验证了，邦耀生物TyU19异体CAR-T在肿瘤及自身免疫疾病等多适应症治疗中的应用潜力。与国内外同类型产品相比，邦耀生物UCAR-T疗法具有三大核心优势：
突破可及性瓶颈，惠及更广泛患者群体
TyU19作为”现货型”通用CAR-T产品，无需患者自体细胞采集和定制化生产，单批次可满足200例以上治疗需求，不仅极大降低了生产成本，还显著缩短了患者等待时间。其无需HLA配型的特性，尤其适用于病情进展迅速或自体细胞功能受损的R/R B-NHL患者，为传统疗法失败者提供”及时雨”式治疗选择。
安全性再获验证，降低治疗风险
TyU19无需对患者进行额外的清淋或者免疫抑制，仅采用常规甚至更低的清淋方案，就可以实现肿瘤细胞的完全清除，还能够有效避免对患者过度免疫抑制所带来的感染、粒细胞缺乏、淋巴细胞恢复慢等风险。现有临床试验数据表明，接受治疗的患者未发生≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS），感染发生率较同类产品更低，印证了其卓越的临床安全性。
持久缓解，疗效显著提升
邦耀生物通过精选健康供体T细胞并优化扩增工艺，使TyU19在体内具备更强的增殖能力和长效存续性。在产品前期的临床试验研究中，TyU19已经表现出显著且持久的肿瘤清除能力，受试肿瘤患者全部达到完全缓解（CR或CRi），在患者体内表现出显著的增殖和长期的持续性，为长期生存带来可能。
未来，邦耀生物将快速推进新一代异体通用型CAR-T在中国的多中心临床试验，并积极探索UCAR-T技术在血液肿瘤，实体瘤及自身免疫疾病中的应用，为广大患者造福。
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关于”邦耀生物”
上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，邦耀生物以”以基因编辑技术引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的”上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，目前已产生100多项专利成果，有19个项目在20余家知名医院开展临床试验，5个项目已获批IND，正式进入注册临床试验阶段，还有多个项目进入IND申报阶段。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒定点整合PD1-CAR-T、以及UCAR-T等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊上发表多篇学术论文。邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台，拥有7000平米GMP中试基地及近100人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者！
SOURCE 上海邦耀生物科技有限公司
