DZD8586能够克服经典BTK耐药突变（C481X）和BTK激酶失活突变，治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、安全性与药代动力学（PK）特征
上海2024年12月9日 /美通社/ — 2024年12月9日，迪哲医药（股票代码：688192.SH）宣布，公司一款自主研发的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的疗效和安全性汇总分析的最新研究成果，在第66届美国临床血液学会（American Society of Hematology，ASH）大会亮相。
B-NHL是一种治疗后易复发的血液系统恶性肿瘤，在现有的B-NHL治疗药物中，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂虽临床疗效显著，但耐药性是临床一大难题。其主要由两种机制引发：一种是C481X突变阻断共价抑制剂与BTK的结合位点；另一种则是BTK激酶失活或活性显著降低引发非BTK依赖性BCR信号传导途径激活。当前，尚无药物能同时应对这两种耐药机制。
DZD8586是迪哲自主研发的一款非共价、可完全穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂，对其他TEC激酶家族成员（TEC、ITK、TXK和BMX）具有高选择性，可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长。在此次2024 ASH大会上，一项关于DZD8586针对既往接受过系统治疗后疾病进展或不耐受的B-NHL患者的I/II期临床研究最新汇总分析显示，截至2024年10月20日，DZD8586治疗复发难治性（r/r）B-NHL：
具有良好的抗肿瘤活性≥50 mg QD剂量下，94.4%的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者出现肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）为57.9%。其中50mg和75mg剂量下的ORR分别为57.1%和75%。在既往接受共价和非共价BTK抑制剂及Bcl-2抑制剂治疗、经典BTK耐药突变（C481X）及BTK激酶失活突变的CLL/SLL患者中，均观察到肿瘤缓解。此外，在接受过pirtobrutinib治疗的患者中也观察到初步的抗肿瘤活性，其中包括携带T474I突变的患者。在其他类型的B-NHL患者中也观察到显著的肿瘤缓解，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）以及中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）。安全性良好，临床可管理常见≥3级不良反应为血液学相关，在临床上可以有效监测及管理。良好的药代动力学（PK）特性观察到良好的药代动力学特征及剂量相关性生物标志物抑制作用。可完全透过血脑屏障，在人体中具有较高的中枢神经系统（CNS）穿透能力。
迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：”接受BTK抑制剂治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，大部分都会出现耐药突变。现有BTK抑制剂耐药主要由经典BTK耐药突变（C481X）和BTK激酶失活突变这两种耐药机制导致，DZD8586作为全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，治疗由这两种已知耐药机制引发的复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。目前，DZD8586有多个临床开发项目正在计划和推进中，期待为B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来全新治疗选择。”
参考文献：
[1] Constantine Tam, Philip A. Thompson, BTK inhibitors in CLL: second-generation drugs and beyond, Blood Advances, Volume 8, Issue 9, 2024, Pages 2300-2309.
[2] Jennifer A. Woyach, et al. Blood 2024; 144 (10): 1061–1068.
[3] Manli Jiang, Nabila Bennani-Baiti & Andrew L. Feldman (2017): Lymphoma classification update: B-cell non-Hodgkin lymphomas, Expert Review of Hematology, 2017.1318053.
[4] Solimando AG, Ribatti D, Vacca A, Einsele H. Targeting B-cell non-Hodgkin lymphoma: New and old tricks. Leuk Res. 2016 Mar; 42:93-104.
关于DZD8586
DZD8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。可同时作用于BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）细胞的生长。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美国开展的健康受试者I期临床试验，同时针对复发难治性（r/r）B细胞B-NHL的全球多中心I/II临床试验正在积极推进中，初步结果提示DZD8586在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的药代动力学（PK）特征、安全性和抗肿瘤活性。
关于迪哲医药
迪哲医药（股票代码：688192.SH）是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线，其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品，均已在中国获批上市。欲了解更多信息，请关注微信公众号：迪哲Dizal，或访问www.dizalpharma.com。
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