— 适应症扩展至涵盖初治患者 —
— 2021年取得的治疗经治患者的附条件批准转为常规批准 —
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2025年1月14日 /美通社/ — 和黄医药（中国）有限公司（简称”和黄医药“或”HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布沃瑞沙®（ORPATHYS®，赛沃替尼/ savolitinib）用于治疗具有间质-上皮转化因子（”MET”）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的新适应症上市申请已取得中国国家药品监督管理局（”国家药监局”）批准。国家药监局亦将早前沃瑞沙®在经治患者中的附条件批准转为常规批准。 沃瑞沙®在中国的新适应症将扩展至同时涵盖初治和经治患者。
此次国家药监局批准是基于在MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者中开展IIIb 期确证性研究的数据（NCT04923945）。该研究一线治疗队列的初步疗效和安全性数据已于 2023 年 9 月的世界肺癌大会（WCLC）上公布。研究的最终数据已于2024年3月在欧洲肺癌大会（ELCC）公布。
在初治患者中，独立审查委员会评估的客观缓解率（”ORR”）为62.1%、疾病控制率（”DCR”）为92.0%、中位缓解持续时间（”DoR”）为12.5个月。至中位随访时间20.8个月的中位无进展生存期（”PFS”）为13.7个月及中位总生存期（”OS”）尚未达到。在经治患者中，独立审查委员会评估的ORR为39.2%、DCR为92.4%、中位DoR为11.1个月。至中位随访时间12.5个月的中位PFS为11.0个月及中位OS尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解（到达疾病缓解的时间1.4-1.6个月）。安全性特征可耐受，亦没有观察到新的安全信号。最常见的3级或以上药物相关治疗不良事件（5%或以上的患者）为肝功能异常（16.9%）、谷丙转氨酶升高（14.5%）、谷草转氨酶升高（12.0% ）、周边水肿（6.0%）及γ-谷氨酰转移酶升高（6.0%）。
上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任、赛沃替尼Ⅲb期确证性研究的主要研究者陆舜教授表示：”沃瑞沙®的IIIb期确证性研究是此类患者群体中迄今为止国内样本量最大的III期研究之一。沃瑞沙®在一线和二线治疗中均显示出明确的疗效和耐受性，彰显了其成为MET外显子14跳变非小细胞肺癌标准疗法的潜力。随着沃瑞沙®获批用于一线治疗，我们能够在更早的治疗阶段为患者提供这种有效的疗法。我们期待将这种新疗法带给患者，并针对这种充满挑战的疾病，进一步优化其治疗策略以改善患者的治疗结果和生活品质。”
和黄医药研发负责人兼首席医学官石明博士表示：”该批准是我们在解决 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌患者未被满足的医学需求的道路上迈出的重要一步。获批不仅是对我们研究的认可，也凸显了我们针对靶点开发药物来解决未被满足的医疗需求的决心。我们致力于进一步推动研究并扩展沃瑞沙®的可及性，希望最终能为这种充满挑战性的肺癌的治疗带来改善。与此同时，我们还将继续探索沃瑞沙®在其他MET驱动疾病中的应用，以帮助更多可能从这种靶向药物中获益的患者。”
阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：”这项批准进一步巩固了沃瑞沙®治疗该类生物标记驱动肺癌的变革性地位。很高兴看到现在我们可以为中国伴有MET外显子14跳变的进展期非小细胞肺癌患者提供一线治疗和二线治疗选择。通过与和黄医药的合作，我们正在推动沃瑞沙®用于解决对EGFR-TKI[1]的耐药性，为治疗MET突变和扩增癌症开启新的可能性，并将这种创新疗法的覆盖范围扩展到更多患有此类肺癌的患者。”
赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，由我们的合作伙伴阿斯利康针对该患者群体以商品名沃瑞沙®将其推出市场及销售。
关于非小细胞肺癌及MET异常
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[2] 中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85%。[3] 大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40％。[4],[5],[6],[7]
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。[8] MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。[8],[9] 约有2-3%的患者伴有MET外显子14跳变，这是一种可靶向的MET基因突变。[10] MET 异常是对第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。 在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有 15-50% 出现 MET 异常。[11],[12],[13],[14],[15] MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。[16]
关于沃瑞沙®（赛沃替尼）
沃瑞沙®是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。沃瑞沙®可阻断因突变（例如外显子14跳变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。
沃瑞沙®早前已于2021年6月在中国取得附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳变的非小细胞肺癌患者。沃瑞沙®是中国首个获批的选择性MET抑制剂，并自2023年3月起获纳入国家医保药品目录。沃瑞沙®作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，亦正开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。
于2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发沃瑞沙®并促进其商业化。沃瑞沙®的合作临床开发在中国由和黄医药主导，在海外则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责沃瑞沙®在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现沃瑞沙®在中国乃至全球范围内的商业化。沃瑞沙®的销售收入将由阿斯利康确认。
关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》”安全港”条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼的治疗潜力的预期，赛沃替尼的进一步临床研究计划，对赛沃替尼的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性，此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性；临床方案或监管要求变更；非预期不良事件或安全性问题；赛沃替尼（包括作为联合疗法）达到研究的主要或次要终点的疗效；获得其他司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得市场认可；赛沃替尼用于目标适应症的潜在市场；以及和黄医药和/或其合作伙伴为赛沃替尼进一步临床开发计划及商业化提供资金并实现及完成的能力，以及此类事件发生的时间等。此外，由于部分研究可能依赖于与其他药物（如奥希替尼）联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和持续监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。
医疗信息
本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的病症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不应被看作是任何处方药的申请、推广或广告，包括那些正在研发的药物。
[1] EGFR = 表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor); TKI = 酪氨酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor).
[2] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed November 2022.
[3] American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed November 2022.
[4] Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.
[5] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
[6] Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).
[7] Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
[8] Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).
[9] Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.
[10] Vuong HG, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018; 123: 76-82.
[11] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.
[12] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640.
[13] Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078.
[14] Piotrowska, et al. MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020.
[15] Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897.
[16] Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).
SOURCE 和黄医药(中国)有限公司
