—首个利用和黄医药ATTC技
术
平台打造的研究性候
选
药物，搭
载
强效的靶向有效
载
荷并降低相
关
毒性
—
—
独
特的强效
PI3K/PIKK 抑制
剂
有效
载
荷，经
过
优化可充分发
挥
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势
，具有定向递送及游离有效
载
荷血
浆
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—
—
临
床前
数
据
显
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肿
瘤活性，并具有
协
同作用和旁
观
者
杀伤
效
应
—
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园
2025年10月23日 /美通社/ — 和黄医药（中国）有限公司（简称”和黄医药“或”HUTCHMED”）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）于2025年10月22至26日在美国波士顿举行的AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布HMPL-A251的临床前数据。HMPL-A251是一款全球首创的PI3K/AKT/mTOR（”PAM”）-HER2 抗体靶向偶联药物（”ATTC”），由高选择性、强效的PI3K/PIKK抑制剂作为有效载荷（payload）和人源化抗HER2 IgG1抗体通过可裂解的连接子（linker）偶联而成。
HER2是一个成熟的治疗靶点。HER2过表达普遍存在于多种肿瘤中，且常与不良预后相关。PAM信号通路作为 HER2的一条关键下游信号通路，一旦发生改变将显著增加对HER2靶向治疗的耐药性。HMPL-A251 通过创新设计，旨在发挥HER2靶向治疗和PAM通路抑制之间的协同作用，从而突破传统细胞毒素抗体偶联药物（”ADC”）以及单一PAM抑制剂的局限性。
在体外实验中，其PI3K/PIKK抑制剂有效载荷在130种肿瘤细胞系中展现出强效、高选择性和广泛的抗肿瘤活性。通过亲水的连接子将该种强效的有效载荷与抗HER2抗体偶联形成的ATTC化合物——HMPL-A251，在与HER2阳性的目标细胞结合后，发生快速内吞、溶酶体运输、释放有效载荷并抑制PAM和PIKK信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。HMPL-A251在体外模型中表现出HER2依赖的抗肿瘤活性，无论是否伴有PAM通路改变，都能有效抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长；而在HER2低表达并伴有PAM改变的细胞系中，HMPL-A251的活性则略有降低。当与HER2阳性细胞共同培养时，HMPL-A251还对HER2无表达细胞展现出旁观者效应。
传统的细胞毒素ADC常常面临与其细胞毒素有效载荷相关的毒性问题。与之不同，ATTC的设计强调将具有调节通路作用的有效载荷精准地递送至肿瘤组织，以提高长期用药的安全性，并为其潜在联合化疗在前线治疗中使用奠定基础。在体内实验中，HMPL-A251表现出优于裸抗体和有效载荷联合给药的优异的抗肿瘤疗效和耐受性。单次静脉注射HMPL-A251可在多种模型中诱导肿瘤消退，其中包括HER2阳性和HER2低表达模型，无论是否伴有PAM改变。疗效与肿瘤组织中的有效载荷浓度和靶点抑制程度密切相关。值得注意的是，与T-DXd（德曲妥珠单抗，一种靶向HER2的ADC）相比，HMPL-A251在大多数试验模型中以等效剂量实现了更佳或相若的疗效。此外，由于游离有效载荷的血浆暴露量远低于HMPL-251剂量，质量比小于 1:500,000，因此有效载荷相关的毒性预计较低。
和黄医药研发
负责
人兼首席医学官石明博士表示：”HMPL‑A251是我们ATTC平台旗下首款候选药物，我们非常高兴分享其研发进展。它在克服基于毒素的ADC局限性以及系统性PAM抑制剂治疗窗口狭窄的问题上有望实现重大突破。通过将选择性PI3K/PIKK抑制与精准的HER2靶向治疗相结合，HMPL-A251实现了强效的抗肿瘤效果，同时保持了良好的安全性。此次公布的令人鼓舞的临床前数据，凸显了其重新定义多种癌症治疗方案的潜力。我们期待推进 HMPL-A251以及更多ATTC候选药物进入临床试验。”
和黄医药计划于2025年底启动HMPL-A251的全球临床试验，并于2026年提交多项其他ATTC候选药物的全球新药临床试验申请。
关
于
ATTC
平台
和黄医药的抗体靶向偶联药物（ATTC）平台代表着新一代的精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的ADC，ATTC通过结合靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性和持久缓解，相较于单独使用抗体或小分子抑制剂有着更好的疗效和安全性。
依托和黄医药在靶向治疗领域二十余年的专业积淀，该平台有潜力开发覆盖广泛肿瘤的候选药物。通过抗体引导的靶向递送以及具有肿瘤特异性的有效载荷释放，ATTC能够更容易直达肿瘤，并减少对非肿瘤组织的毒性，从而克服小分子抑制剂的局限性，确保长期用药的安全性，并支持与化疗和免疫疗法的联合用药，使得在更早的治疗线中应用成为可能。
关
于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本等全球各地获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。
前瞻性
陈
述
本新
闻
稿包含
1995年《美国私人
证
券
诉讼
改革法案》”安全港”条款中定义的前瞻性
陈
述。
这
些前瞻性
陈
述反映了和黄医药目前
对
未
来
事件的
预
期，
包括
对
HMPL-A251和ATTC平台下其他候
选
药物
的治
疗
潜力的
预
期，
HMPL-A251和ATTC平台下其他候
选
药物的
进
一步
临
床研究
计
划，
对
HMPL-A251和ATTC平台下其他候
选
药物
的研究是否能达到其主要或次要
终
点的
预
期，以及
对
此类研究完成
时
间和
结
果发布的
预
期。此类风险和不确定性包括下列假设：入
组
率、
满
足研究入
选
和排除
标
准的受
试
者的
时
间和可用性；
临
床方案或
监
管要求变更；非
预
期不良事件或安全性
问题
；
HMPL-A251和ATTC平台下其他候
选
药物（包括作
为
联合
疗
法）达到研究的主要或次要
终
点的
疗
效；
获
得不同司法管
辖区
的
监
管批准及
获
得
监
管批准后
获
得上市
许
可；
HMPL-A251和ATTC平台下其他候
选
药物用于目
标
适
应
症的潜在市
场
，以及
资
金充足性等。
当
前和潜在投
资
者
请
勿
过
度依
赖这
些前瞻性
陈
述，
这
些
陈
述
仅
在截至本新
闻
稿发布
当
日有效。有
关这
些风险和其他风险的
进
一步
讨论
，
请
查
阅
和黄医药向美国
证
券交易委
员
会、香港联合交易所有限公司以及
AIM提交的文件。无
论
是否出
现
新
讯
息、未
来
事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修
订
本新
闻
稿所含
讯
息的义务。
SOURCE 和黄医药(中国)有限公司
