上海2026年6月10日 /美通社/ — 恒瑞医药在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（”双艾”方案）联合经动脉化疗栓塞术（TACE）对比单纯TACE治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的全国多中心、随机对照、III期研究：SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）的关键研究数据，首次以Ⅲ期高级别循证证据，证实”双艾”联合TACE治疗不可切除肝细胞癌具有显著生存获益 [1]，引发国际肝癌领域的高度关注。
该研究由复旦大学附属中山医院樊嘉院士与中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授共同牵头，全国34家中心共同参与。研究结果显示，与单纯TACE治疗相比，接受TACE联合”双艾”组合的uHCC患者无进展生存期（PFS）获得了具有临床意义和统计学显著性的改善，显著降低疾病进展和死亡风险 [1]。
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靶免联合介入的机制协同
中晚期不可切除肝癌的治疗长期依赖单纯TACE，但其带来的总生存获益存在明显的瓶颈。该方案选用了已有CARES-310 [2-3]晚期一线阳性Ⅲ期基础的”PD-1 + VEGFR TKI”系统治疗方案，并经过了CARES-005 [4]二期研究探索验证过的扎实数据支撑。将这一成熟的系统方案与TACE协同，其证据链连贯清晰，更容易被国内医生理解与接受。
从病理生理学机制上看，TACE栓塞后诱导的局部缺氧微环境会导致血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的代偿性急剧升高，进而促进肿瘤新生血管形成与微转移。同时，缺氧应激也会上调肿瘤细胞的PD-L1 表达，介导免疫逃逸 [5]。
其研究设计理念通过引入阿帕替尼（高选择性小分子 VEGFR-2 TKI）抑制新生血管生成并实现血管正常化，改善肿瘤局部免疫微环境，再联合卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）解除 T 细胞的免疫抑制功能。最终，系统治疗与TACE引发肿瘤抗原大量释放，形成”1 + 1 > 2″的强力协同抗肿瘤作用 [6]。
研究者观点及临床意义
作为该研究的核心研究者之一，樊嘉院士在ASCO大会期间接受专访时指出，CARES-336 研究的发布，对国内外不可切除肝细胞癌诊疗具有里程碑意义。
该研究完善了”双艾”方案全周期循证链：CARES-310推动其获批晚期一线适应症；CARES-009研究被纳入2026版《原发性肝癌诊疗指南》1级证据，A级推荐；再到CARES-005 提供”双艾”联合TACE方案前期铺垫；而本次研究以Ⅲ期证据填补局部+系统治疗空白，实现” 双艾”在围术期、中期联合、晚期一线的全场景覆盖。
“双艾”作为我国自主研发的创新原研药物，其产能与供应链长期扎根国内，具有极高的临床可及性。近年来，我国医药审评与医保政策大力支持具有明确循证价值的本土创新。基于该联合方案前期的突破性结果，其适应症的上市申请已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。本次ASCO详实数据的公布进一步夯实了其循证根基。可以预见，在政策的保驾护航下，该方案不仅将迅速填补国内中晚期肝癌初始联合治疗的临床空白，更将有力驱动如 CSCO 等权威肝癌诊疗指南的修订，将高规格的研究成果转化为中国各级医院切实可行的标准化临床决策方案。
关于SHR-1210-III-336研究（CARES-336研究）
该研究是基于一项评价卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼联合TACE对比单纯TACE用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机对照、开放、多中心III期临床试验，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士与中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授担任主要研究者，全国34家中心共同参与，共入组423例患者。研究主要疗效终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要疗效终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、BIRC和研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）等。研究期中分析结果表明，与单纯TACE治疗相比，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和TACE组BIRC评估的PFS达到了显著有临床意义的改善，且已观察到OS获益趋势。该联合疗法有望成为不可切除肝细胞癌患者的临床治疗新选择。
关于不可切除肝细胞癌
原发性肝癌为全球常见的恶性肿瘤之一，其病理类型中肝细胞癌（HCC）占90%[7]。根据GLOBOCAN 2022数据，全球每年新发肝癌病例数超过86万例，死亡病例数超过75万例，在全球肿瘤致死病因中居第三位[8]。中国是肝癌高发区，2022年中国新发肝癌患者达36.77万人，死亡患者达31.65万人[9]。HCC的治疗需根据疾病分期选择不同疗法。TACE在我国各期肝癌中应用广泛，已成为不可切除中期肝癌患者的标准治疗方案。然而，多次重复进行TACE治疗会造成肝功能的损伤，这一问题限制了其临床应用，部分患者也因此无法从中获益。PD-1/PD-L1抗体联合抗血管生成靶向药物的疗效已经在晚期肝细胞癌一线治疗得到验证，这一联合治疗方案从机制上能够抑制TACE诱导的潜在肿瘤免疫逃逸和肿瘤新生血管生成，起到协同增效的作用[10]，采用PD-1/PD-L1抗体联合抗血管生成靶向药物和TACE联合治疗方案有望改善不可切除中期肝细胞癌患者临床获益。
关于卡瑞利珠单抗和阿帕替尼
注射用卡瑞利珠单抗是公司自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期[11-13]。卡瑞利珠单抗于2019年5月获批上市，目前已在国内获批多项适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。
甲磺酸阿帕替尼是公司自主研发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获批上市。目前甲磺酸阿帕替尼片已在国内获批4项适应症。
关于恒瑞肿瘤
恒瑞肿瘤是恒瑞医药核心战略业务板块之一，作为创新转型的先行板块，恒瑞肿瘤率先实现技术突破与国际化布局。从1970年代起，恒瑞从零起步构建抗肿瘤药物研发体系，完成了从仿制到自主研发的关键积累，并于1987年推出首款抗肿瘤药物，奠定了坚实发展基础；2014年，全球首个用于晚期胃癌的口服小分子靶向药甲磺酸阿帕替尼片（艾坦®）成功上市，标志着恒瑞肿瘤在原研创新上实现里程碑式突破；截至2026年第一季度，恒瑞肿瘤已有14个自主研发的1类创新药在中国上市，多款产品获得美国孤儿药及快速通道资格认定。目前，恒瑞肿瘤已形成覆盖七大高发癌种、肿瘤支持治疗及多个重大未满足临床需求领域的系统化布局。依托全球研发体系与多元化国际合作，恒瑞肿瘤正加速实现从”中国创新”向”全球创新”的跨越，为全球肿瘤患者提供更精准、更可及、更高质量的治疗选择。
参考文献：
Weidong Jia, et al. Camrelizumab (C) plus rivoceranib (R) with transarterial chemoembolization (TACE) vs TACE alone in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase 3 trial. 2026 ASCO Oral 4001.Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open label, international phase 3 study. Lancet 2023; 402: 1133-46.Qin S, Gu S, Chan SL, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): final analysis of a randomised, open-label, international, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2025, 26(12):1598-1611.Hai-Dong Zhu, Gao-Jun, Teng,et al. Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol. 2026 Apr 10;44(11):959-969.Su XZ, Qiao EQ, Teng GJ, Xiong F. Quaternary ammonium salt microspheres loaded with vascular disrupting agents for targeted interventional therapy of hepatocellular carcinoma. Acta Biomater. 2025;203:591-603.Jin ZC, Zhong BY, Chen JJ, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus camrelizumab and apatinib in patients with HCC (CHANCE2211): a propensity score matching study. Eur Radiol. 2023;33(12):8669-8681.Nordenstedt H, White DL, El-Serag HB. The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma. Dig Liver Dis. 2010;42 Suppl 3(Suppl 3): S206-S214.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.Viveiros P, Riaz A, Lewandowski RJ, Mahalingam D. Current State of Liver-Directed Therapies and Combinatory Approaches with Systemic Therapy in Hepatocellular Carcinoma (HCC). Cancers (Basel). 2019;11(8):1085. Published 2019 Jul 31Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naïve patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a andomized, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.
SOURCE 恒瑞医药
