J Transl Med|翰森制药圣罗莱®长效促红细胞生成机制研究发表
上海2025年2月27日 /美通社/ -- 研究表明,培莫沙肽作为聚乙二醇化的EPO模拟肽(EMP),是一种具有持续活性的长效促红细胞生成剂,其发挥长效抗贫血作用的原因,除了延长半衰期,还在于能够通过与EPO受体形成高度稳定的结合,使下游信号通路不断被激活,从而持续地促进红细胞生成。 近日,翰森制药培莫沙肽(商品名:圣罗莱®)的长效作用机制研究于《转化医学杂志》(Journal of Translational Medicine)(web of science实时影响因子:6.8)发表。 作为一种长效制剂,培莫沙肽采用第三代分支型聚乙二醇(PEG)修饰技术,能够大大延长药物半衰期,其在慢性肾脏病(CKD)贫血患者中的消除半衰期(t1/2)为58.3~74.9h。为了验证除半衰期延长以外,培莫沙肽得以实现每月1次给药的长效机制,研究者们开展了多项研究。 本次J Transl Med发表的长效促红细胞生成机制研究共涵盖一项体外试验、一项动物试验及两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者Ⅱ期临床试验,以下为具体研究结果。 体外试验:培莫沙肽与EPO受体的结合更稳定且持久 表面等离子体共振(SPR)结果显示,与传统的短效ESAs和达依泊汀α相比,培莫沙肽与EPOR的结合更稳定,并且在EPOR上的滞留时间更长,约为rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。体外细胞实验结果表明,培莫沙肽能够促进UT-7细胞增殖,维持细胞存活以及抑制细胞凋亡,且有助维持UT-7细胞表面EPOR表达,进而持续促成红细胞生成。 该体外研究首次验证了培莫沙肽在体外与EPO受体(EPOR)的结合更稳定且持久,并可通过维持细胞表面EPOR的表达,维持下游信号通路持续激活以生成红细胞,从而为培莫沙肽长效促红细胞生成作用提供了有力理论依据。 动物实验:小鼠单次给药后血红蛋白持续升高长达14天,为人体内每月1次给药提供依据 ...









